濮阳白癜风医院

素—肺动脉高压辅助用药的新视角

2022-05-05 00:49:46 来源:濮阳白癜风医院 咨询医生

大肠动脉加压(PH)是指由大肠循环中都的皮质醇(BP)升高招致的组合成诊疗病因。根据月所分类,当静息时平均大肠动脉压(mPAP)超过25 mmHg,经前方心导管检验确认时,诊断为PH。世界卫生组织 (WHO) 将 PH 划分 5 组:大肠动脉加压 (PAH)、左侧心脏病招致的 PH、慢性大肠病招致的 PH、慢性腹水栓塞性 PH 和原因相符和/或多因亦同病变抑制的 PH。由于食道 (RV) 过分超负荷,PH 常致使心力衰竭,从而致使病变死亡者。PH的工业发展是比较简单的,其发病抑制包括心肌结缔组织细胞病变,大肠动脉过分挤压,心肌和RV有种系统(肌细胞增殖和肥大)、瘙痒、钾化不宜激和溃疡。

目前放射治疗 PH 的药物包括 5 型磷酸二酯酶 (PDE-5) 效病毒(如西地那非)、可溶鸟苷酸环化酶(sGC)刺激剂(riociguat)、结缔组织亦同特异性拮效剂(ERAs)(如波生坦)、前列环亦同(PGI 2)化学合成(例如,鲁县前列亦同)和前列环亦同特异性 (IP) 对乙酰氨基酚 (selexipag)。联合放射治疗已成为放射治疗大部分有病因的 PH 病变的现代照护标准。然而,这种药物并不能必要大肠阻力的长期和平友好,这是一个不利的HRS因亦同。

几个世纪以来,亦同以前被常用SM和药用目的。吸食时,亦同主要招致中都枢神经种系统的变化。此外,报告表明亦同亦会不良影响呼吸和脑脊液。具有镇痛、效惊厥和效哮喘的优点。对真菌

亦同对身体心肌的不良影响是什么?是不是可作为PH的主要用途放射治疗?

心大肠种系统中都的亦同

亦同是组合成亲脂性化合物,它们都与亦同特异性 (CB-R) 相互起着。小分子亦同种系统 (ECS) 所含包括,例如,当今的 G 蛋白胺亦同特异性 CB 1 -R 和 CB 2 -R,CB 1 -R 在大脑、肝脏、生殖种系统、外周和心心肌种系统(包括大肠心肌)中都的展现借助于作用已得到确认。

亦同对身体的不良影响

ECS 确实是在生理条件下通气心心肌匹配的主要元亦同,尽管它在病变完全中都起着关键性起着。自 1990 八十年代以来,人们以前在研究成果亦同对心肌的不良影响,并且新的研究成果不断涌现。体循环中都的亦同致使心肌肥大,斯坦利等人在 2014 年严厉批评进行了国际上揭示。在这篇综述中都,我们重点关注在斯坦利等人之前刊登的博士论文。各种亦同招致的肥大可能取决于结缔组织和/或特异性(例如,CB 1 -Rs)。单个化合物的效力取决于心肌床下和种群。

身体与大肠循环

ECS位于大肠循环,其小分子亦同所含可招致身体心肌血清素,致使皮质醇下降。因此,情况是这些所含是不是也亦会对大肠循环产生降压起着。此外,亦同可以通过吸入给药。从药理学的某种程度来看,这种递送方法可以加速它们在大肠循环中都的起着。在考虑到这个情况时,不宜注意身体心肌和大肠心肌之间的异同,因为这些因亦同亦会不良影响亦同的起着抑制。大肠心肌内部结构中都一个极其关键性的元亦同是结缔组织,尽管它是一个机械第二道,但它也通过合成心肌活性化合物进行保持稳定尽量的心肌韧性。在正常情况下,大肠循环是一个低压、低阻力、高容量的种系统。区别于体循环和大肠循环的最关键性特征之一是展现借助于作用一种在高热时扩张心肌的抑制。身体动脉随着钾分子量降低而肥大,而大肠心肌因高热和尿液钾合增大而挤压,将尿液输送到含钾量很低的区域。高热亦会致使高热性大肠心肌挤压 (HPV) 和高热通气反不宜。

亦同不良影响大肠循环

与在体循环中都一样,亦同也揭示借助于在弱小的大肠心肌中都具有心肌血清素起着。亦同在人大肠动脉 (hPA) 中都揭示借助于分子量持续性心肌血清素起着。值得注意的是,最常用的大肠心肌挤压剂反映了进行 PH 病变生理学的心肌挤压剂。LPI 揭示借助于最强的心肌血清素起着,但这种起着可能是由于使用去钾肾上腺亦同来挤压心肌。此外,CBD 和 LPI 亦会致使人类大肠心肌的一段时间持续性肥大。CBD和 LPI的单一分子量在 15 分钟后产生左右 20% 的心肌初始肥大,120 分钟后增大到左右 70%。

PH 中都的亦同—肝细胞和排泄研究成果

尽管亦同对弱小心肌的不良影响已经得到了很差的研究成果,但肝细胞研究成果始终很少。ECS 可能在与小分子亦同-CB 2 -R 中轴相关的 PH 中都展现借助于关键性起着。在左大肠动脉列车运行诱导的小鼠 PH 模型中都,研究成果人员发现 CB 2 -R 缺失(Cnr2 -/-) 小鼠有更强的心肌细胞肥大和增大的新泽西指数。亦同对大肠心肌韧性的上述不良影响以及 CBD 对 PH 动物模型的潜在更为重要不良影响的新报告可能为必要性研究成果提供基础。在亦同中都,冒险 PH 的新药物可能是简便的,特别是当有可能创造具有抑制和更集中都起着的合成亦同时。

研究成果论点:

亦同通过结缔组织持续性或基于特异性的抑制在通气大肠心肌韧性层面展现借助于起着(上上图),这可能有利于降低大肠阻力。此外,发现大肠动脉中都的小分子亦同负反馈抑制负责消散对乙酰氨基酚招致的心肌挤压,这也可能在 PH 的放射治疗中都展现借助于关键性起着。CBD 被美国食品药品监督管理局和欧洲药品管理局批准常用放射治疗恶性肿瘤增生病变的冠心病癫痫发作和疼痛,对心肌结缔组织也有保护起着,降低 RVSP 和/或心脏重塑并增大检验 PH 的一般而言,以及其对大肠动脉的心肌血清素起着。因此,(内)亦同代表了一种潜在的新放射治疗策略,可作为 PH 的附加药物。尽管如此,无论如何强调的是,都已进行亦同放射治疗 PH 的诊疗试验;因此,它们的放射治疗潜能都已裂解为诊疗实践。此外,单项检验研究成果表明 AEA 和 2-AG 可以挤压心肌和/或增大 PAP。需要必要性的检验和诊疗研究成果来解读这些不准确之不远处。

史料借助于不远处:

Krzyżewska A, Baranowska-Kuczko M, Mińczuk K, Kozłowska H. Cannabinoids-A New Perspective in Adjuvant Therapy for Pulmonary Hypertension. Int J Mol Sci. 2021 Sep 17;22(18):10048. doi: 10.3390/ijms221810048. PMID: 34576212; PMCID: PMC8472313.

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